typ-2-Diabetes : die entdeckung eine seltene mutation offnet den weg zu einer neuen therapeutischen ansatz

typ-2-Diabetes : die entdeckung eine seltene mutation offnet den weg zu einer neuen therapeutischen ansatz

Britische forscher berichteten, dass sie erkennt, da? eine mutation keimbahn bei drei personen, die mit einer resistenz gegen schwere insulin, mit den fruhen beginn von typ-2-diabetes und bluthochdruck (hypertonie). Diese mutation fuhrt zu einem verlust der funktion des empfangers kernenergie PPAR-gamma. Gut, dass dieser gendefekt selten ist diese erkenntnis hat weitreichende auswirkungen. Sie konnen denken, dass agenten mit einer hohen affinitat fur PPAR-gamma konnten starke antidiabetika. PPAR-gamma (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) ist ein empfanger kernenergie, anders gesagt, ein protein, das wirkt, einmal aktiviert durch seine naturlichen liganden, wie ein transkriptionsfaktor, erkennt in der DNA-spezifische elemente, die in die trager von bestimmten genen. Es bleibt unklar, welche die endogene liganden des PPAR-gamma auf. PARR gamma-regler wichtig fur die differenzierung von fibroblasten in fettzellen exprimiert. Es wird auch ausgedruckt in endothelzellen und vaskularen glatten muskelzellen. Fruhere studien haben gezeigt, dass die thiazolidinediones, molekule entwickelt, die von der firma biotech-Incyte Europa (Cambridge, Gro?britannien), stellen eine neue klasse von antidiabetika, die verbesserung der insulin-empfindlichkeit, senken den blutzuckerspiegel und den blutdruck bei patienten mit typ-2-diabetes. Diese verbindungen sind liganden mit hoher affinitat fur PPAR-gamma. Ausgehend von dieser feststellung, forscher Incyte Europa, der Universitat und des Medical Research Council in Cambridge haben gedacht, dass ein verlust der funktion des empfangers PPAR-gamma verandern kann die empfindlichkeit des gewebes auf insulin. Sie unternommen haben, aufzuspuren mutationen des gens fur PPAR-gamma in einer kohorte von 85 patienten mit widerstand schwere insulin. Sie berichten in der Natur erkannt zu haben, bei der eine mutter und ihr 15-jahriger sohn sowie bei einer anderen frau, zwei-mutationen in keimzellen heterozygot im bereich der bindung des liganden des PPAR-gamma auf. Es zeigt sich also, dass die mutierten dominiert das normale protein funktionell. Diese dominante mutationen negative destabilisieren, ein motiv, das eine zentrale rolle spielt die funktion transactivatrice des empfangers. Diese drei personen wiesen eine insulinresistenz, diabetes mellitus typ 2 und arterieller hypertonie auftreten fruh, dyslipidamie und acanthosis nigrans. Es ist zu beachten, dass die drei themen, die trager einer mutation des gens PPAR-gamma hatten einen body-mass-normal-ohne anzeichen einer lipodystrophie oder adipositas, was zeigt, wider erwarten, eine normale entwicklung des fettgewebes. Laut den autoren ist es moglich, dass eine restaktivitat von PPAR-gamma, kann stimuliert werden, unter der einwirkung von hohen mengen an endogene liganden in den fettzellen, genugt halten adipogénèse. Insgesamt sind diese ergebnisse “ unbestreitbare beweise, dass der empfanger PPAR-gamma spielt eine wichtige rolle in der kontrolle der empfindlichkeit fur insulin, glucose-homoostase und der blutdruck „. Sie verstarken die idee, dass „starke spezifischen liganden des PPAR-gamma konnen medikamente in der behandlung der insulinresistenz, typ-2-diabetes, hypertonie und andere stoffwechselerkrankungen „, zu dem schluss, I. Barroso und seine mitarbeiter. In der zwischenzeit wird es interessant zu wissen, wie die drei patienten mit einer mutation des PPAR-gamma reagieren auf die behandlung mit thiazolidinedione. Quelle : Natur, 23/30 dezember 1999, vol. 342, 880-3, 860-1.

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