T-zellen mussen, selbstmord zu begehen, fur die unterstutzung allograft

Zwei studien erschienen in der aktuellen ausgabe von Nature Medicine zeigen, dass die induktion einer immunologischen toleranz gegenuber einer allogenen erfordert, dass der T-zellen alloréactives treten in die apoptose, d.

T-zellen mussen, selbstmord zu begehen, fur die unterstutzung allograft

h. dass sie selbstmord begehen. Diese ergebnisse eroffnen neue, innovative strategien fur den umgang mit dem immunsystem der transplantiert. Diese arbeiten gefuhrt, die in mausen zeigen, dass sich einer allogenen haut toleriert werden kann, stabil zwischen arten, die nicht kompatibel sind, in das system major histocompatibility (MHC), der durch eine kombination von antikorpern und ein immunsuppressivum fahig, steigerung der apoptose von T-zellen alloréactives. Bisher ist ein solches ergebnis konnte erreicht werden, dass die verwendung von behandlungen, die zerstorten die lymphozyten T. Diese ergebnisse konnten erhebliche auswirkungen auf die strategie immunsuppressiven soweit sie deuten darauf hin, dass das ziel sollte nicht sein, immusuppression global, aber eine gezielte stimulation der programmierte zelltod (apoptose) der T-zellen aktiviert, die alloantigènes. Die prasentation eines alloantigène von dendritischen zellen zu einer T-zellen beteiligt, neben der interaktion zwischen receiver T (TcR) und der komplex gebildet durch das molekul HLA-und peptid-antigen-ausland, zwei weitere signale stimulation. Das erste signal aus der interaktion zwischen dem molekul CD40 reichweite der dendritischen zelle und ein protein mit dem namen CD40-L (CD40 Ligand) weist auf die zelle T. Das zweite signal induziert wird, die durch die interaktion zwischen dem molekul CD80 (oder B7 bei der maus) der dendritischen zelle und protein-CD28 des lymphozyten-T. Die sperrung der beiden co-signale, die dieses produkt ist von der interaktion CD28-B7 und CD40-CD40-liganden, kann erreicht werden durch antikorper. Das team von Terry Strom von der Harvard Medical School und des Beth Israel Deaconess Medical Center in Boston, in zusammenarbeit mit der Universitat von Pennsylvania, hat ein murinen modell sehr verbindlichen allograft haut, in dem man pflanzt die haut aus einer maus in die brusthohle von einer anderen spezies maus-MCH-kompatibel. Antikorper-blocker und rapamycin Berichten die forscher beobachtet, dass eine ablehnung der transplantation bei mausen, namlich die bedruckten bogen abnehmen behandelt, die durch eine kombination von zwei antikorper-blocker wechselwirkungen CD28-B7 und CD40-CD40-liganden und ciclosporin. Im gegensatz dazu diese allogenen haut toleriert wurde, wenn die behandlung benommen diesen gleichen antikorper und das immunsuppressivum rapamycin.

T-zellen mussen, selbstmord zu begehen, fur die unterstutzung allograft

Die maus-stammzellen erhielten rapamycin fur zwei wochen. uber die technik des kennzeichnung von fluorochrom der milz-lymphozyten fur die analyse quantitativ die verbreitung und die rate der apoptose von T-zellen alloréactives, haben die forscher gezeigt, dass die behandlung mit rapamycin nicht behindert nicht die ganze zellproliferation : 9% der zellen mit registrierung. Vor allem die kombination von “ drei-antikorper/rapamycin fuhrte zu einem erheblichen anstieg der apoptotischen zellen in jeder generation von zellen, die sich teilen. Umgekehrt ist die behandlung die kombination von ciclosporin und die beiden antikorper hemmt die co-signale fuhrte zu einer vollstandigen sperrung der proliferation von T-zellen und abolissait die apoptose von T-zellen alloréactives. Die ergebnisse einer zweiten studie, durchgefuhrt durch die gleiche mannschaft, aber auf ein modell, das tier anders ist, gehen in die gleiche richtung zeigt aber auch die notwendigkeit einer apoptose von T-zellen zu induzieren, um eine toleranz gerat immunologische. Laurence Turka und seine mitarbeiter fuhrten ihre versuche mit transgenen mausen Bcl-XL, in denen die zelllinien lymphatischen sind geschutzt, die apoptose, die normalerweise induziert durch ein defizit in der zytokine. Auch hier haben die forscher schlussfolgern, dass die deletion von aktivierten T-zellen durch apoptose erforderlich ist, um eine immunologischen toleranz gerat durch die schranken des MHC. Dieses phanomen tragt zweifellos zu einer verringerung der gro?e der bevolkerung dieser zelle auf einem niveau, das kann contrôé. Insgesamt, so konnte es sein, dass das verschwinden der T-zellen alloréactives auswirkungen hat, ubertrifft ihre eigenen tod und zu spuren ist, der uber die aktivierung bestimmter mechanismen immunorégulateurs. Ihr verstandnis konnte dazu fuhren, dass der radikal neue ansatze im bereich der immunsuppression. Quelle : Nature Medicine, Vol.5, N°11, november 1999, 1298-1302, 1303-07, 1231-32.

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.