Parkinson : die spur des oxidativen stress

Us-forscher arbeiten an einem modell, das tier chemisch induzierte Parkinson-krankheit berichten, dass ein enzym, das fur die synthese von neuronalen von stickstoffmonoxid (NO) spielt eine wesentliche rolle bei neurodegenerativen prozessen.

Parkinson : die spur des oxidativen stress

Diese ergebnisse eroffnen eine mogliche therapeutische strategien. Serge Przedborski und seine mitarbeiter von der Columbia Universitat in New York und der medizinischen Fakultat der Johns Hopkins university in Baltimore haben, verabreicht der maus die neurotoxin MPTP schadigt dopaminergen neuronen. Sie war verantwortlich fur die anfang der 1980er jahre von parkinson-syndromen, die zu schweren und irreversiblen bei drogenabhangigen erfullt werden. Die forscher haben beobachtet, gliose wichtig, der substantia nigra pars compacta, mit einer uberexpression von einem der drei isoformen der NOS, enzym katalysiert die bildung von NO aus L-arginin und molekulare sauerstoff. Es gibt drei isoformen der NOS (nitric oxide synthase) : neuronale (nNOS), vascular endothelial growth factor und induzierbare (iNOS). Im gegensatz zu nNOS, das ist das wichtigste-isoform im gehirn, iNOS ist normalerweise wenig oder nicht geau?ert. Seine expression steigt jedoch in den gliazellen und makrophagen infiltrants in bestimmten pathologischen bedingungen. Die forscher kommen zu zeigen, dass es isoform iNOS ist uberexprimiert in glialen zellen in der schwarzen substanz, kompakter maus mit neurotoxin MPTP.

Parkinson : die spur des oxidativen stress

Au?erdem berichten sie, dass der mutierten mausen, die keine der beiden kopien des gens fur iNOS sind deutlich resistenter gegen die aktion urteil des MPTP als ihre normalen artgenossen. In der tat, zwei mal mehr von dopaminergen neuronen der substantia nigra pars compacta uberlebt haben, die aktion der MPTP bei diesen knockout-maus in bezug auf die tiere kontrolliert. Diese ergebnisse zeigen also, dass “ iNOS spielt eine wichtige rolle im prozess neurotoxische der MPTP und inhibitoren der isoform iNOS haben konnten, eine aktion neuroprotectrice in der behandlung der Parkinson-krankheit „. Das hei?t, die dopaminergen fasern striatales wurden nicht verschont von der MPTP, wahrscheinlich, weil sie viel mehr unter dem einfluss des NO-produkt von nNOS, dass durch iNOS. Die forscher betonen in diesem zusammenhang, dass die aktivitat von nNOS in das mittelhirn ist 6 mal so hoch wie die von iNOS auf den maximalpegel. Kommentierte diese ergebnisse in einem leitartikel, Thomas Grunewald und Flint Beal (Cornell University, New York) die behandlung der Parkinson-krankheit konnte, wie andere krankheiten (aids, krebs), ruhen sie in zukunft auf der multithérapies. Diese therapeutische strategien in verbindung bringen konnten, inhibitoren von iNOS und nNOS, radikalfanger, aber auch auf der grundlage aktueller daten, antagonisten von aminosauren erregenden, agenten imunomodulateurs und inhibitoren enzym, die in den oxidativen stress, der zell-DNA. Nature Medicine, Vol.5, N°12, dezember 1999, 1403-09 und 1354-5.

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