HIV-Infektion : zwei studien bestätigen die klinische bedeutung von efavirenz

Das New England Journal of Medicine veröffentlicht in dieser woche zwei studien dokumentieren die virologische wirksamkeit von efavirenz (Sustiva, Dupont Pharmaceuticals), ein inhibitor nicht-nukleosid – reverse-transkriptase von HIV-1.

HIV-Infektion : zwei studien bestätigen die klinische bedeutung von efavirenz

Sie zeigen, dass bei HIV-infizierten patienten asymptomatisch, selbst diejenigen mit einer hohen viruslast, ein nicht-nukleosid-analogon kann mindestens so effektiv wie ein proteasehemmer im rahmen einer kombinationstherapie erstausbildung. Führte bei erwachsenen, die meist nicht vorher behandelt, der erste test zeigt, dass eine kombinationstherapie kombination efavirenz, zidivudine, lamivudin ist wirksam bei der verringerung der viruslast, dass, wenn die letzten zwei nukleosid (IN) verbunden sind, mit dem proteasehemmer indinavir. Der zweite test, durchgeführt bei kindern, die bereits verträge von nukleosid-zeigt an, dass der verein efavirenz-nelfinavir-nukleosid hat eine starke antivirale aktivität und unterstützt werden. Koordiniert von Dr. Douglas Manion (Dupont Pharmaceuticals, Wilmington, Delaware) ist die erste studie, offene, randomisierte, schloß 450 erwachsene patienten nicht eine vorherige behandlung mit lamivudin oder ein inhibitor nicht-nukleosid-oder proteasehemmer. Insgesamt 34 zentren, größtenteils aus den usa, aber auch europäische und kanadische, nahmen an dieser prüfung davon die mittlere dauer des follow-up wurde von 48 wochen. Am eingang in die studie, die alle teilnehmer hatten mit einer rate von CD4-T-lymphozyten, die mehr als 50 zellen/ml und einer viruslast im plasma von mehr als 10.000 kopien/ml. Die teilnehmer wurden aufgeteilt in drei arme : efavirenz 600 mg/tag zidovudine 300 mg/tag), lamivudin (150 mg/tag), indinavir (800 mg alle 8 stunden) zidovudine lamivudine ; efavirenz, indinavir (1000 mg alle 8 stunden). Diese drei gruppen hatten jeweils 154, 148, 148 patienten. In der analyse nach der behandlung erhalten, ist der prozentsatz der patienten mit einer viruslast unter 400 kopien/ml in woche 48 in den drei armen (efavirenz 2 IN, efavirenz, indinavir indinavir 2 IN) lagen bei 98 %, 86 % und 84 %. Intention-to-treat, diese zahlen wurden von jeweils 70 %, 53 % und 48 %. Der prozentsatz der patienten mit einer viruslast unter 50 kopien/ml in woche 48 in den drei arme waren in der analyse nach der behandlung erhalten jeweils 90 %, 79 % und 75 %. Intention-to-treat, sie waren jeweils 64 %, 47 % und 43 %. Die rate der CD4-zellen signifikant mit den drei protokolle im vergleich zu den werten der aufnahme.

HIV-Infektion : zwei studien bestätigen die klinische bedeutung von efavirenz

Die zahl der patienten brachen die behandlung aufgrund von nebenwirkungen in den armen empfangen, indinavir 2 IN, dass in der efavirenz-arm 2 IN : 43 % vs. 27 %, p=0,005. „Unsere ergebnisse lassen uns stark zu verwalten, efavirenz bei patienten, die mit HIV infiziert-1 nicht vorher behandelt“, schlussfolgern die autoren. Eine neue waffe-therapie in der kinderkardiologie infektion mit HIV Der zweite test, nicht kontrolliert, führte der amerikanischen forscher gehören Pediatric AIDS Trials Group. Koordiniert von Dr. Stuart Starr (Children ‚ s Hospital in Philadelphia), bewertet der verband efavirenz, nelfinavir, und ein oder mehrere nukleosid bei 57 kinder, die mit HIV infiziert-1, im alter von 3 bis 16 jahren, die zuvor verträge, die mit nukleosid. Die plasmakonzentrationen von efavirenz und nelfinavir wurden, ermittelt für jeden patienten während dieser prüfung, wie das follow-up wurde von 48 wochen. Hat die aufnahme, die anzahl der median der CD4-T-zellen war 699 zellen/ml und die viruslast von 10.000 kopien/ml. Die häufigsten nebenwirkungen beobachtet wurden ein hautausschlag (30 % der patienten), durchfall (18 %), neutropenie (12 %), der biochemische anomalien (12 %). Schwere nebenwirkungen wurden selten. Bewertungen pharmakokinetischen durchgeführt wurden, in den wochen 2 und 6 bei jedem der 50 kinder. Sie erlaubt, auf grundlage der werte der fläche unter der kurve eine anpassung der dosis, efavirenz (oben oder unten) und nelfinavir (steigend) bei bestimmten patienten eingesetzt. In woche 48, die CD4-zellzahl wurden, um einen median von 74 zellen/mm3 vergleich zum ausgangswert. Die intention to treat analyse hat gezeigt, woche 48 behandlung, dass 76 % der kinder hatten eine viruslast unter 400 kopien/ml und 63 % hatten eine virämie unter 50 kopien/ml. Die tatsache, dass die viruslast im plasma hohe anfängliche verringerte sich signifikant die wahrscheinlichkeit, dass die plasmaspiegel von HIV-1-RNA sinkt unter 400 kopien/ml während der behandlung. N Engl J Med, 1999, 341: 1865-73, 1874-81, 1925-6.

Schreibe einen Kommentar